Пиретроид клофенпир (CFP) һәм пиретроид пиперонил бутоксиды (PBO) булган карават челтәрләре пиретроидларга чыдам чиркейләр тарафыннан күчә торган малярияне контрольдә тотуны яхшырту өчен эндемик илләрдә популярлаштырыла. CFP - чиркей цитохромы P450 монооксигеназа (P450) белән активлаштыруны таләп итә торган проинсектицид, һәм PBO пиретроидларга чыдам чиркейләрдә бу ферментларның эшчәнлеген тоткарлап, пиретроидларның нәтиҗәлелеген арттыра. Шулай итеп, PBO тарафыннан P450 ингибирлавы пиретроид-PBO челтәрләре белән бер үк өйдә кулланылганда пиретроид-CFP челтәрләренең нәтиҗәлелеген киметергә мөмкин.
Ике төрле пиретроид-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) типтагы пиретроид-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) белән берлектә ике эксперименталь кабина сынауы үткәрелде. Куллануның энтомологик нәтиҗәләре Бенинның көньягында пиретроидларга каршы тору вектор популяцияләре. Ике тикшеренүдә дә барлык челтәр төрләре бер һәм ике челтәр эшкәртүдә сыналды. Шулай ук алачыктагы вектор популяцияләренең даруларга каршы торучанлыгын бәяләү һәм CFP һәм PBO арасындагы үзара бәйләнешне өйрәнү өчен биоанализлар үткәрелде.
Вектор популяциясе CFPга сизгер иде, ләкин пиретроидларга югары дәрәҗәдәге каршылык күрсәтте, ләкин бу каршылык PBO белән алдан бәйләнеш аша җиңелде. Пиретроид-CFP челтәрләре һәм пиретроид-PBO челтәрләре комбинациясен кулланган алачыкларда векторларның үлеме, ике пиретроид-CFP челтәре кулланган алачыклар белән чагыштырганда, сизелерлек кимеде (Interceptor® G2 өчен 74% vs. 85%, PermaNet® Dual өчен 57% vs. 83%), p < 0.001). PBO белән алдан бәйләнеш шешә биоанализларында CFP токсиклыгын киметте, бу эффект өлешчә CFP һәм PBO арасындагы антагонизм белән бәйле булырга мөмкин дип фаразлый. Пиретроид-CFP челтәрләре булган челтәрләр комбинацияләрен кулланган алачыкларда векторларның үлеме, пиретроид-CFP челтәрләре булмаган алачыклар белән чагыштырганда, һәм пиретроид-CFP челтәрләре аерым ике челтәр буларак кулланылганда югарырак булды. Бергә кулланылганда, үлем иң югары (83-85%).
Бу тикшеренү күрсәткәнчә, пиретроид-CFP челтәрләренең нәтиҗәлелеге пиретроид-PBO ITN белән бергә кулланылганда, аерым куллану белән чагыштырганда, кимрәк булган, ә пиретроид-CFP челтәрләрен үз эченә алган челтәр комбинацияләренең нәтиҗәлелеге югарырак булган. Бу нәтиҗәләр пиретроид-CFP челтәрләрен башка төр челтәрләргә караганда бүлүнең өстенлекле булуын күрсәтә, охшаш хәлләрдә вектор контроле эффектларын максимальләштерәчәк.
Соңгы ике дистә ел эчендә пиретроид инсектицидларын үз эченә алган инсектицидлар белән эшкәртелгән түшәк челтәрләре (ITN) маляриягә каршы көрәшнең төп нигезенә әйләнде. 2004 елдан бирле Сахарадан көньяктагы Африкага якынча 2,5 миллиард инсектицидлар белән эшкәртелгән түшәк челтәрләре китерелде [1], нәтиҗәдә инсектицидлар белән эшкәртелгән түшәк челтәрләре астында йоклаучы халыкның өлеше 4% тан 47% ка кадәр артты [2]. Бу гамәлгә ашыруның нәтиҗәсе зур булды. 2000 һәм 2021 еллар арасында дөнья күләмендә якынча 2 миллиард малярия очрагы һәм 6,2 миллион үлем очрагы булдырылмаган дип исәпләнә, модельләштерү анализлары инсектицидлар белән эшкәртелгән челтәрләрнең бу файданың төп сәбәбе булуын күрсәтә [2, 3]. Ләкин бу алгарышлар бәягә килә: малярия векторлары популяцияләрендә пиретроидларга каршы торучанлыкның тизләтелгән эволюциясе. Пиретроид инсектицидлар белән эшкәртелгән түшәк челтәрләре векторлар пиретроидларга каршы торучанлык күрсәткән урыннарда маляриягә каршы шәхси яклау бирә алса да [4], модельләштерү тикшеренүләре югарырак каршылык дәрәҗәсендә инсектицидлар белән эшкәртелгән түшәк челтәрләренең эпидемиологик йогынтыны киметәчәген фаразлый [5]. . Шулай итеп, пиретроидларга каршы торучанлык маляриягә каршы көрәштә тотрыклы алгарышка иң зур куркыныч тудыра.
Соңгы берничә ел эчендә пиретроидларга чыдам чебеннәр тарафыннан тарала торган малярияне контрольдә тотуны яхшырту өчен пиретроидларны икенче химик матдә белән берләштерә торган яңа буын инсектицидлар белән эшкәртелгән түшәк челтәрләре эшләнде. ITNның беренче яңа классы синергист пиперонил бутоксидын (PBO) үз эченә ала, ул пиретроидларга чыдамлык белән бәйле детоксикацияләүче ферментларны, аеруча цитохром P450 монооксигеназаларының (P450s) нәтиҗәлелеген нейтральләштерү юлы белән пиретроидларны көчәйтә [6]. Күптән түгел күзәнәк сулышына юнәлтелгән яңа эш механизмы булган азол инсектициды флупрон (CFP) белән эшкәртелгән түшәк челтәрләре дә сатыла башлады. Хут пилот сынауларында энтомологик йогынтының яхшыруы күрсәтелгәннән соң [7, 8], пиретроидлар гына кулланып инсектицидлар белән эшкәртелгән челтәрләр белән чагыштырганда, бу челтәрләрнең җәмәгать сәламәтлегенә файдасын бәяләү һәм Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасының (БСО) сәясәт тәкъдимнәрен формалаштыру өчен кирәкле дәлилләр бирү өчен берничә кластерлы рандомизацияләнгән контроль сынаулар (cRCT) үткәрелде [9]. Угандада [11] һәм Танзаниядә [12] CRCTларның эпидемиологик йогынтысы яхшыруы турындагы дәлилләргә нигезләнеп, БСО пиретроид-PBO инсектицидлары белән эшкәртелгән челтәрләрне хуплады [10]. Пиретроид-CFP ITN да күптән түгел бастырып чыгарылды, Бениндагы [13] һәм Танзаниядәге [14] параллель RCTлар ITN (Interceptor® G2) прототибының балалар маляриясе очракларын 46% һәм 44% ка киметүен күрсәткәннән соң. 10].
Глобаль Фонд һәм башка зур малярия донорлары тарафыннан яңа челтәрләрне кертүне тизләтү юлы белән инсектицидларга каршы торучанлыкны бетерү өчен яңартылган тырышлыклардан соң [15], пиретроид-PBO һәм пиретроид-CFP челтәрләре эндемик районнарда инде кулланыла. Традицион инсектицидларны алыштыра. Пиретроидлар гына кулланыла торган эшкәртелгән челтәрләр. 2019 һәм 2022 еллар арасында Сахарадан көньяктагы Африкага җибәрелгән PBO пиретроид чиркей челтәрләренең өлеше 8% тан 51% ка кадәр артты [1], ә PBO пиретроид чиркей челтәрләре, шул исәптән CFP пиретроид чиркей челтәрләре, җибәрүләрнең 56% ын тәшкил итәр дип көтелә. 2025 елга Африка базарына керегез [16]. Пиретроид-PBO һәм пиретроид-CFP чиркей челтәрләренең нәтиҗәлелегенең дәлиле үсә барганлыктан, бу челтәрләрнең киләсе елларда киңрәк кулланылышка керүе көтелә. Шулай итеп, тулы оператив куллану өчен масштабланганда максималь нәтиҗәгә ирешү өчен, яңа буын инсектицидлар белән эшкәртелгән түшәк челтәрләрен оптималь куллану турындагы мәгълүмат бушлыкларын тутыру ихтыяҗы арта бара.
Пиретроид CFP һәм пиретроид PBO чиркей челтәрләренең бер үк вакытта таралуын исәпкә алып, Милли Маляриягә каршы көрәш программасы (NMCP) бер оператив тикшеренү соравы бар: Аның нәтиҗәлелеге кимиячәкме - PBO ITN? Бу борчылуның сәбәбе шунда ки, PBO чиркей P450 ферментларын ингибирлау юлы белән эш итә [6], ә CFP - P450 аша активлаштыруны таләп итә торган проинсектицид [17]. Шуңа күрә, пиретроид-CFP ITN һәм пиретроид-CFP ITN бер үк өйдә кулланылганда, PBOның P450гә ингибирлау йогынтысы пиретроид-CFP ITN нәтиҗәлелеген киметергә мөмкин дигән гипотеза бар. Берничә лаборатория тикшеренүләре PBOга алдан дучар булу турыдан-туры тәэсир итү биоанализларында CFPның чиркей векторларына кискен токсиклыгын киметә икәнен күрсәтте [18,19,20,21,22]. Ләкин, кырдагы төрле челтәрләр арасында тикшеренүләр үткәргәндә, бу химик матдәләр арасындагы үзара бәйләнешләр катлаулырак булачак. Бастырылмаган тикшеренүләрдә төрле инсектицидлар белән эшкәртелгән челтәрләрне бергә куллануның йогынтысы тикшерелде. Шулай итеп, бер үк хуҗалыкта инсектицидлар белән эшкәртелгән пиретроид-CFP һәм пиретроид-PBO торба челтәрләрен куллануның йогынтысын бәяләүче кыр тикшеренүләре бу челтәр төрләре арасындагы потенциаль антагонизмның оператив проблема тудыру-тормавын ачыкларга һәм аның тигез таралган төбәкләре өчен иң яхшы стратегияне билгеләргә ярдәм итәчәк.
Бастырып чыгару вакыты: 2023 елның 21 сентябре