Тиострептонтышкы куллану өчен кулланыла торган гаять катлаулы табигый бактериаль продуктветеринария антибиотикыһәм шулай ук маляриягә һәм яман шешкә каршы яхшы активлыкка ия. Хәзерге вакытта ул тулысынча химик юл белән синтезлана.
1955 елда бактерияләрдән беренче тапкыр аерып алынган тиострептон гадәти булмаган антибиотик активлыкка ия: ул рибосомаль РНК һәм аның белән бәйле аксымнарга бәйләнеп, аксым биосинтезын тоткарлый. Британия кристаллографы һәм 1964 елгы Нобель премиясе лауреаты Дороти Кроуфут Ходжкин бу структураны 1970 елда ачкан.
Тиострептон 10 боҗра, 11 пептид бәйләнеше, киң туендырылмаган матдәләр һәм 17 стереоүзәктән тора. Тагын да катлаулырак нәрсә - аның кислоталарга һәм нигезләргә бик сизгер булуы. Ул - тиопептид антибиотиклар гаиләсенең төп матдәсе һәм иң катлаулы әгъзасы.
Хәзер бу кушылма химия профессоры К.С. Николау һәм аның Скриппс тикшеренү институтыннан һәм Сан-Диегодагы Калифорния Университетыннан хезмәттәшләренең синтетик татлы сөйләшүләренә биреште [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 һәм 5092 (2004)].
Бөекбританиянең Эксетер университетының химия кафедрасының өлкән фәнни хезмәткәре Кристофер Дж. Муди болай дип комментарий бирде: "Бу Николау төркеменең мөһим синтезы һәм гаҗәеп казанышы". доксорубицин Д.
структурасының ачкычыТИОСТРЕПТОНдегидропиперидин боҗрасы, ул дидегидроаланин койрыгын һәм ике макроциклны - 26 әгъзалы тиазолинлы боҗраны һәм 27 әгъзалы хиналкол кислотасы системасын - хуплый. Николау һәм хезмәттәшләре биомиметик изо-Диелс-Альдер димеризация реакциясен кулланып, гади башлангыч материаллардан төп дегидропиперидин боҗрасын булдырдылар. Бу мөһим адым 1978 елгы бактерияләрнең бу реакцияне тиопептид антибиотикларын биосинтезлау өчен куллануы турындагы тәкъдимне расларга ярдәм итте.
Николау һәм аның хезмәттәшләре тиазолинлы макроциклга дегидропиперидинны керттеләр. Алар бу макроциклны хиналкол кислотасы һәм дидегидроаланин койрыгы прекурсоры булган структура белән берләштерделәр. Аннары алар продуктны чистартып, түбәндәгене алдылар:тиострептон.
Төркемнең ике мәкаләсенә рецензентлар синтезның "иң алдынгы технологияләрне яктыртучы һәм структура, эшчәнлек һәм эш итү ысулы турында мәгънәле тикшеренүләр өчен яңа офыклар ачучы шедевр" булуын әйттеләр.
Бастырып чыгару вакыты: 2023 елның 31 октябре