ПестицидАвыру таратучы артроподларның каршылыгы, авыл хуҗалыгы, ветеринария фәне һәм җәмәгать сәламәтлеге өчен мөһим, глобаль векторларны контрольдә тоту программаларына җитди куркыныч тудыра. Элегрәк үткәрелгән тикшеренүләр күрсәткәнчә, кан суыручы артропод векторлары 4-гидроксифенилпируват диоксигеназа ингибиторларын (HPPD, тирозин метаболизмы юлындагы икенче фермент) үз эченә алган канны ашаганда югары үлемгә дучар булалар. Бу тикшеренүдә β-трикетон гербицидларындагы HPPD ингибиторларының өч төп чиркей векторы төренә, шул исәптән малярия кебек традицион авыруларны таратучыларга, денге бизгәге һәм Зика вирусы кебек яңа йогышлы авыруларга һәм оропуче вирусы һәм урсуту вирусы кебек яңа вируслы куркынычларга каршы нәтиҗәлелеге тикшерелде.Бу төрләр арасында пиретроидларга бирешүчән һәм пиретроидларга чыдам чебеннәр дә бар иде.
Кан суыручы чебеннәр эшкәртелгән өслекләр белән бәйләнешкә кергәндә, нитизидон гына (мезотрион, сульфадиазин яки тиаметоксам түгел) чебеннәргә каршы зур активлык күрсәтте. Инсектицидларга сизгер Anopheles gambiae чебеннәре һәм күп каршылык механизмнары булган чебен штаммнары арасында нитизидонга сизгерлектә зур аерма табылмады. Бу кушылма сыналган өч чебен төренә дә каршы даими нәтиҗәлелек күрсәтте, бу төп авыру векторларына каршы киң спектрлы активлыкны күрсәтә.
Бу тикшеренү нитисидонның яңа тәэсир итү механизмына ия булуын күрсәтә, ул Инсектицидларга Каршылык Күрсәтү Комитеты (IRAC) классификацияләреннән аерылып тора, кан эшкәртү процессына юнәлтелгән. Нитисидонның чыдам штаммнарга каршы нәтиҗәлелеге һәм аның эшкәртелгән чебен челтәрләре һәм бина эчендә инсектицидларга каршы сиптерү кебек векторларны контрольдә тоту чаралары белән интеграцияләнү мөмкинлеге аны малярия, денге бизгәге, Зика вирусы авыруы һәм башка яңа барлыкка килүче вируслы авыруларны профилактикалау һәм контрольдә тоту стратегияләрен киңәйтү өчен идеаль кандидат итә.
Кызыклысы шунда ки, Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасының стандарт биоанализларында кан суыручы чебеннәр өчен үлемгә китермәүче инсектицидларның дискриминант концентрацияләрен тикшерү өчен шикәр белән тукланган чебеннәр генә кулланыла.[38] Бу кан суыручы һәм кан суырмаучы чебеннәр арасындагы нәтиҗәле дозалардагы потенциаль аермаларны исәпкә алуның мөһимлеген күрсәтә, бу калдык нәтиҗәлелеккә һәм каршылык үсешенә тәэсир итәргә мөмкин. Дискриминант дозалар (DD) гадәттә кан суыручы чебеннәр өчен LD99 кыйммәтләренә нигезләнеп билгеләнсә дә, бөҗәк физиологиясендәге аермалар аларның сизгерлегенә тәэсир итә ала, шуңа күрә кан суыручы чебеннәрне генә тикшерү каршылык дәрәҗәләре диапазонын тулысынча чагылдырмаска мөмкин.
Бу тикшеренү өч чиркей төренең - Anopheles gambiae, Aedes aegypti һәм Culex quinquefasciatus - кан суыру тестында нәтиҗәлелегенә юнәлтелгән, ул чиркейләрнең стенага төшүен симуляцияли һәм озак вакытлы инсектицидлар (IRS) белән өй эчендә эшкәртү өчен максат булып хезмәт итә. Барлык ана чиркейләр дә нитизидон белән капланган өслекләр белән контактта үтерелгән, ләкин башка HPPD β-трикетон ингибиторлары белән түгел. Чиркей аяклары тарафыннан HPPD ингибиторларын үзләштерү инсектицидларга каршы торучанлыкны җиңү һәм векторларны контрольдә тотуны яхшырту өчен өметле стратегия булып тора. Бу тикшеренү, гамәлдәге инсектицид спрейларына альтернатива буларак, өй эчендә озак вакытлы инсектицидлар белән эшкәртү өчен нитизидонны алга таба тикшерү һәм эшләү кирәклеген раслый.
Нитисидонның тышкы инсектицид буларак нәтиҗәлелеген бәяләү өчен өч ысул чагыштырылды. Тышкы куллану, бөҗәк аякларына куллану һәм шешә куллану ысуллары, шулай ук куллану ысулы, инсектицид куллану ысулы һәм тәэсир итү вакыты арасындагы аермалар анализланды.
Шулай да, иң югары дозада Яңа Орлеан һәм Мухза арасындагы үлем күрсәткечләрендәге аермага карамастан, башка барлык концентрацияләр 24 сәгатьтән соң Яңа Орлеанда (сизгер) Мухзага (резистентлы) караганда нәтиҗәлерәк булган.
Векторларны контрольдә тотуның инновацион стратегияләрен өйрәнү өчен, яңа инсектицид матдәләрне ачуның өметле ысулы - нерв системасы һәм детоксикация геннарының традицион максатларыннан тыш, бөҗәкләрнең кан суыру механизмнарын да кертеп, тикшеренүләрне киңәйтү. Элегрәк үткәрелгән тикшеренүләр нитизидонның кан суыручы бөҗәкләр тарафыннан кабул ителгәннән соң яки тышкы кулланудан соң эпидермиаль сеңүдән соң (эреткеч кулланып) агулы булуын күрсәтте.
Күпсанлы ачыклау ысулларыннан алынган мәгълүматларны интеграцияләү инсектицидларның нәтиҗәлелеген бәяләүнең ышанычлылыгын арттыра ала. Шулай да, карап үтелгән өч ысулның эчтә куллану ысулы чынбарлыктагы кыр шартларын иң аз чагылдыра икәнен билгеләп үтәргә кирәк. Инсектицидларны сулы эремә ярдәмендә чебеннәрнең күкрәгенә турыдан-туры куллану Anopheles gambiae sl. [47] белән гадәти бәйләнешне кабатламый, гәрчә ул Anophelesның билгеле бер кушылмага сизгерлеген якынча күрсәтсә дә. Пыяла пластина һәм шешә ысуллары биологик активлыкны аяк белән тию аша үлчәсә дә, аларның нәтиҗәләре турыдан-туры чагыштырырлык түгел. Экспозиция вакытындагы һәм өслек каплавындагы аермалар һәр ачыклау ысулында күзәтелгән үлемгә сизелерлек йогынты ясый ала; шуңа күрә, тиешле ачыклау ысулын сайлау инсектицидларның нәтиҗәлелеген төгәл бәяләү өчен бик мөһим.
Калдык эффектлы инсектицид (КЭК) сиптерү чебеннәрнең ашаганнан соңгы ял итү үзенчәлеген файдалана, эшкәртелгән өслекләр белән бәйләнешкә кергәндә аларның инсектицидларны йотуына китерә. Инсектицидларның таркалуы, сиптерүнең җитәрлек булмавы һәм эшкәртелгән өслекләр белән эш итү (мәсәлән, эшкәртүдән соң стеналарны юу) КЭК нәтиҗәлелеген сизелерлек киметергә мөмкин. Бу проблемалар ике кыенлыкка китерә: (1) чебеннәр үлемгә китерми торган дозаларга дучар булганда да исән кала ала; һәм (2) резистентлык, нигездә, үлемгә китерүче сайлап алу белән бәйле булса да, сублеталь дозаларга кабат-кабат дучар булу кайбер резистентларның исән калуына һәм сизгерлекнең кимүе белән бәйле аллельләрне саклап калуына мөмкинлек биреп, резистентлык эволюциясен стимуллаштыра ала [54]. Без сәнәгать стандартындагы шикәр белән тукланучы чебеннәр урынына кан белән тукланучы чебеннәрне кулланганга күрә, элек бастырылган мәгълүматлар белән турыдан-туры чагыштыру мөмкин булмады. Ләкин, нитизидонның дискриминант дозасын (ДД) һәм дозага җавап бирү кәкре формасын башка кушылмалар өчен мәгълүматлар белән чагыштыру [47] өмет уята. Дискриминант доза билгеле бер экспозиция вакытын һәм флаконга кулланылган инсектицид күләмен берләштерә, ә адсорбцияләнгән кушылма күләме тырнактагы чын контакт вакытына бәйле. Бу нәтиҗәләргә нигезләнеп, нитисидон тиаметоксам, спиносад, мефеноксам һәм динотефуранга караганда көчлерәк [47], бу аны өстәмә оптимизация таләп итә торган яңа ябык инсектицид формулалары өчен идеаль кандидат итә. Дозага җавап бирү кәкресенең авышлыгын исәпкә алганда (ул 3 нче рәсемдә LC95 һәм LC50 авышлыкларын исәпләү юлы белән якынча исәпләнде), нитисидон иң текә кәкрегә ия булды, бу аның югары нәтиҗәлелеген күрсәтә. Бу нитисидонның кан ашатудагы алдагы тикшеренүләре һәм башка диптеран векторы - цеце чебенендә (Glossina morsitans morsitans) үткәрелгән топик сынаулар белән туры килә [26]. Без нитисидонның нәтиҗәлелеген (пыяла пластина тестын кулланып) ашату алдыннан Киссо чебеннәрен (S1A рәсеме) яки Яңа Орлеан чебеннәрен (S1B рәсеме) нитисидонга дучар итеп кыскача тикшердек. Нитисидон аякларда нәтиҗәле булып калды, ашату алдыннан нитисидон белән эшкәртелгән стенага чебеннәрнең төшү сценарийын симуляцияләде, бу өстәмә тикшеренүләрне таләп итә. Нитисидонның (һәм башка HPPD ингибиторларының) аякларда нәтиҗәлелеген башка инсектицидлар өчен тасвирланганча [44, 55], рапс метил эфиры (RME) кебек адъювантлар белән берлектә арттыру мөмкин. Ашау алдыннан RMEның *Гнафалиум аффинына* йогынтысын сынап караганда (S2 рәсем), без 5 мг/м² концентрациясендә RME кебек адъювантлар белән берлектә куллану чебеннәрнең үлемен сизелерлек арттырганын ачыкладык.
Төрле чыдам штаммнарда формуласыз нитизидон белән чиркейләрне үтерү кинетикасы кызыксыну уята. VK7 2014 штаммының үлем күрсәткечләренең акрынрак булуы эпидермисның калынлашуы, кан куллануның кимүе яки кан эшкәртүнең тизләнеше белән бәйле булырга мөмкин - без тикшермәгән факторлар. Нитисидон чыдам Culex muheza чиркей штаммына түбән токсиклык күрсәтте, бу югарырак концентрацияләрдә (25 - 125 мг/м²) алга таба тикшеренүләр үткәрү кирәклеген күрсәтә. Моннан тыш, Culex кебек үк, Aedes чиркейләре Anophelesка караганда нитизидонга азрак сизгер, бу ике төр арасында кан куллану һәм эшкәртү тизлеге ягыннан физиологик аермаларны күрсәтергә мөмкин [27]. Бу аермалар кан белән активлаштырылган инсектицидларны бәяләгәндә төрләргә хас үзенчәлекләрне аңлауның мөһимлеген күрсәтә. Канга бәйле һәм тоткарланган тәэсиренә карамастан, нитизидон практик кыйммәткә ия булырга мөмкин, чөнки ул чиркейләр йомырка салганчы тәэсир итә яки аларның гомуми уңдырышлылыгын киметә ала. Нитисидон үзенең уникаль тәэсир итү механизмы аркасында, ягъни 4-гидроксифенилпируват диоксигеназасын (HPPD) ингибирлау юлы белән тирозин деградациясе юлына юнәлтелгәнлектән, векторларны комплекслы контрольдә тоту стратегиясенең бер өлеше буларак өметле. Ләкин, максатлы урында мутацияләр яки метаболик адаптацияләр аркасында даруларга каршы торучанлык үсеш мөмкинлеген карарга кирәк, һәм хәзерге вакытта бу механизмнарны өйрәнү өчен өстәмә тикшеренүләр үткәрелә.
Безнең нәтиҗәләр нитизидонның кан суыручы чебеннәрне аяк белән тию аша үтерүен күрсәтә, бу механизм мезотрион, сульфадиазин һәм тиаметоксам белән күзәтелми. Бу үтерү эффекты пиретроидлар, органохлоридлар һәм потенциаль карбаматлар кебек инсектицидларның башка классларына сизгер яки югары дәрәҗәдә чыдам чебен штаммнары арасында аерма ясамый. Моннан тыш, нитизидонның эпидермаль сеңдерү нәтиҗәлелеге Anopheles төрләре белән генә чикләнми; бу аның Culex pipiens pallens һәм Aedes aegypti га каршы нәтиҗәлелеге белән раслана. Безнең мәгълүматлар нитизидонның сеңдерүен оптимальләштерү өчен алга таба тикшеренүләр үткәрү кирәклеген раслый, мәсәлән, эпидермаль сеңдерүне химик яктан көчәйтү яки адъювантлар куллану юлы белән. Үзенең уникаль тәэсир итү механизмы аша нитизидон ана чебеннәрнең кан суыру үзенчәлеген нәтиҗәле куллана. Бу аны озак вакытлы инсектицид тәэсире булган инновацион ябык инсектицид спрейлары һәм чебен челтәрләре өчен идеаль кандидат итә, бигрәк тә пиретроидларга каршы торуның тиз таралуы аркасында традицион чебеннәрне контрольдә тоту ысуллары зәгыйфьләнгән урыннарда.
Бастырып чыгару вакыты: 2025 елның 23 декабре