Пиретроидлар белән тәэсир итү, иммун системасы аша генетика белән үзара бәйләнеш аркасында, Паркинсон авыруы куркынычын арттырырга мөмкин.
Пиретроидлар күпчелек коммерция объектларында очрый.көнкүреш пестицидларыАлар бөҗәкләр өчен нейротоксик булсалар да, федераль хакимиятләр аларны кешеләр белән элемтәгә керү өчен куркынычсыз дип саныйлар.
Генетик үзгәрешләр һәм пестицидларга дучар булу Паркинсон авыруы куркынычына йогынты ясый кебек. Яңа тикшеренү бу ике куркыныч факторы арасында бәйләнешне ачыклый, авыруның үсешендә иммун җавапның ролен күрсәтә.
Табылган нәтиҗәләр бер класска карыйпестицидларпиретроидлар дип атала, алар күпчелек коммерция максатларында кулланыла торган көнкүреш пестицидларында очрый һәм башка пестицидлар кулланылыштан чыгарылганлыктан, авыл хуҗалыгында кулланыла бара. Пиретроидлар бөҗәкләр өчен нейротоксик булса да, федераль хакимият органнары аларны, гадәттә, кешеләр өчен куркынычсыз дип саный.
Бу тикшеренү пиретроидлар тәэсирен Паркинсон авыруы өчен генетик куркыныч белән бәйләгән беренче тикшеренү һәм ул өстәмә тикшеренүләр үткәрүне таләп итә, диде өлкән автор, фәлсәфә докторы, Эмори университеты медицина мәктәбенең физиология кафедрасы доценты Малу Танси.
Команда ачкан генетик вариант иммун системасын көйләүче геннар төркеме булган MHC II (төп гистосойышлылык комплексы II класс) геннарының кодланмаган өлкәсендә урнашкан.
«Без пиретроидлар белән конкрет бәйләнеш табарбыз дип көтмәгән идек», - диде Танси. «Пиретроидларга кискен тәэсир итү иммун дисфункциясенә китерергә мөмкин икәне билгеле, һәм алар тәэсир итә торган молекулаларны иммун күзәнәкләрендә табарга мөмкин; хәзер безгә озак вакытлы тәэсир итүнең иммун системасына ничек тәэсир итүе һәм шуның белән аның функциясен ничек көчәйтүе турында күбрәк аңларга кирәк». Кинсон авыруы куркынычы.»
"Ми ялкынсынуы яки иммун системасының артык актив булуы Паркинсон авыруының көчәюенә китерергә мөмкин дигән көчле дәлилләр бар инде. "Без монда әйләнә-тирә мохит йогынтысы кайбер кешеләрдә иммун җавапны үзгәртә ала, бу мидә хроник ялкынсынуны стимуллаштыра дип уйлыйбыз."
Тикшеренү өчен, Тэнси һәм Микробиология һәм иммунология кафедрасы мөдире, фәлсәфә докторы Джереми Босс җитәкчелегендәге Эмори тикшеренүчеләре Эмориның Паркинсон авыруы буенча комплекс үзәге директоры, фәлсәфә докторы Стюарт Фактор һәм Калифорния Университетының Сан-Францискодагы медицина фәннәре докторы Беат Ритц белән берлектә эшләделәр. UCLA җәмәгать сәламәтлеге тикшеренүчеләре, фәлсәфә докторы белән хезмәттәшлектә. Мәкаләнең беренче авторы - Джордж Т. Каннаркат, медицина фәннәре докторы.
Калифорниянең Калифорния географик мәгълүмат базасын кулланганнар, анда авыл хуҗалыгында пестицидлар куллануның 30 елын үз эченә алган мәгълүматлар бар. Алар тәэсир итү дәрәҗәсен ераклыкка (кемнеңдер эш һәм өй адресына) карап билгеләгәннәр, ләкин организмдагы пестицидлар дәрәҗәсен үлчәмәгәннәр. Пиретроидлар чагыштырмача тиз таркала дип санала, бигрәк тә кояш нурлары астында булганда, туфракта яртылаш таркалу чоры берничә көннән атнага кадәр дәвам итә.
Калифорниянең Үзәк үзәнлегеннән 962 кеше арасында MHC II вариантының киң таралган булуы, пиретроид пестицидларына уртачадан югарырак йогынты ясау белән бергә, Паркинсон авыруы куркынычын арттырган. Генның иң куркыныч формасы (ике куркыныч аллелы булган кешеләр) Паркинсон авыруы белән авыручыларның 21% ында һәм контроль төркемнең 16% ында табылган.
Бу төркемдә, ген яки пиретроид белән генә бәйләнеш Паркинсон авыруы куркынычын сизелерлек арттырмады, ләкин бу комбинацияне кулланды. Уртача күрсәткеч белән чагыштырганда, пиретроидлар белән бәйләнештә булган һәм MHC II генының иң югары куркыныч формасын йөрткән кешеләрдә Паркинсон авыруы куркынычы, азрак бәйләнештә булган һәм генның иң түбән куркыныч формасын йөрткән кешеләргә караганда 2,48 тапкыр югарырак булган. куркыныч. Органофосфатлар яки паракват кебек башка төр пестицидлар белән бәйләнеш куркынычны шул ук рәвештә арттырмый.
Фактор һәм аның пациентлары кебек зуррак генетик тикшеренүләр элек MHC II геннарының вариацияләрен Паркинсон авыруы белән бәйләгән. Гаҗәп, бер үк генетик вариант кавказлы/европалы һәм кытайлы кешеләрдә Паркинсон авыруы куркынычына төрлечә тәэсир итә. MHC II геннары кешеләр арасында бик нык аерылып тора; шуңа күрә алар орган трансплантациясен сайлауда мөһим роль уйныйлар.
Башка экспериментлар күрсәткәнчә, Паркинсон авыруы белән бәйле генетик үзгәрешләр иммун күзәнәкләре функциясе белән бәйле. Тикшеренүчеләр Паркинсон авыруы белән авыручы 81 кеше һәм Эмори университетының Европа контроль төркеме арасында Калифорния тикшеренүеннән алынган югары куркынычлы MHC II ген вариантлары булган кешеләрнең иммун күзәнәкләрендә MHC молекулалары күбрәк булуын ачыкладылар.
MHC молекулалары "антиген презентациясе" процессының нигезендә ята һәм Т күзәнәкләрен активлаштыручы һәм иммун системасының калган өлешен җәлеп итүче хәрәкәтләндергеч көч булып тора. Паркинсон авыруы белән авыручыларның һәм сәламәт контроль төркемнең тыныч күзәнәкләрендә MHC II экспрессиясе арта, ләкин югарырак куркынычлы генотиплы Паркинсон авыруы белән авыручыларда иммун кыенлыкларына каршы көчлерәк җавап күзәтелә;
Авторлар болай дигән нәтиҗәгә килделәр: "Безнең мәгълүматлар MHC II активациясе кебек күзәнәк биомаркерларының плазмадагы һәм цереброспиналь сыекчадагы эри торган молекулаларга караганда авыру куркынычы астында булган кешеләрне ачыклау яки иммуномодулятор препаратлар сынауларында катнашу өчен пациентларны җәлеп итү өчен файдалырак булырга мөмкинлеген күрсәтә." "Тест."
Бу тикшеренүне Неврологик Авырулар һәм Инсульт Милли Институты (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Әйләнә-тирә мохит сәламәтлеге фәннәре милли институты (5P01ES016731), Гомуми медицина фәннәре милли институты (GM47310), Сартейн Ланьер гаиләсе фонды һәм Майкл Дж. Фокспа Кингсон Авыруларны Тикшерү Фонды хуплады.
Бастырылган вакыты: 2024 елның 4 июне