сорау

Эфиопиянең Авашен шәһәрендәге Себаткилодагы Анофелес чебеннәрендә инсектицидларга каршы торучанлыкның геном буенча популяция генетикасы һәм молекуляр мониторингы.

2012 елда Джибутида табылганнан бирле, Азия Anopheles stephensi чиркейе Африка Мөгезе буйлап таралган. Бу инвазив вектор континент буйлап таралуын дәвам итә, маляриягә каршы көрәш программаларына җитди куркыныч тудыра. Векторга каршы көрәш ысуллары, шул исәптән инсектицидлар белән эшкәртелгән түшәк челтәрләре һәм йорт эчендә калдык сиптерү, малярия авыруын сизелерлек киметте. Ләкин, Anopheles stephensi популяцияләрен дә кертеп, инсектицидларга чыдам чиркейләрнең таралуы арту малярияне бетерү буенча дәвам итүче тырышлыкларга комачаулый. Популяция структурасын, популяцияләр арасында ген агымын һәм инсектицидларга чыдам мутацияләрнең таралуын аңлау маляриягә каршы көрәшнең нәтиҗәле стратегияләрен җитәкләү өчен бик мөһим.
An. stephensi'ның HOA'да ничек урнашуын аңлавыбызны яхшырту, аның яңа территорияләргә таралу мөмкинлеген фаразлау өчен бик мөһим. Популяция генетикасы вектор төрләрен өйрәнү өчен киң кулланыла, популяция структурасы, дәвам итүче сайланыш һәм ген агымы турында мәгълүмат алу өчен18,19. An. stephensi өчен популяция структурасын һәм геном структурасын өйрәнү аның инвазия юлын һәм аның барлыкка килүеннән бирле булган теләсә нинди адаптив эволюцияне ачыкларга ярдәм итә ала. Ген агымыннан тыш, сайланыш аеруча мөһим, чөнки ул инсектицидларга каршы торучанлык белән бәйле аллельләрне ачыклый һәм бу аллельләрнең популяция буенча ничек таралуын ачыклый20.
Бүгенге көнгә кадәр, Anopheles stephensi инвазив төрендә инсектицидларга каршы торучанлык маркерларын һәм популяция генетикасын тикшерү берничә кандидат ген белән чикләнгән. Төрнең Африкада барлыкка килүе тулысынча аңлашылмаган, ләкин бер гипотеза - ул кешеләр яки терлекләр тарафыннан кертелгән. Башка теорияләргә җил ярдәмендә ерак араларга миграция керә. Бу тикшеренүдә кулланылган Эфиопия изолятлары Аддис-Абебадан 200 км көнчыгыштарак һәм Аддис-Абебадан Джибутига төп транспорт коридорында урнашкан Аваш Себат Кило шәһәрендә җыелган. Аваш Себат Кило - малярия йогышы югары булган төбәк һәм анда Anopheles stephensi популяциясе күп, ул инсектицидларга каршы торучан дип хәбәр ителә, шуңа күрә ул Anopheles stephensi8 популяция генетикасын өйрәнү өчен мөһим урын булып тора.
Инсектицидларга каршы торучанлык мутациясе kdr L1014F Эфиопия популяциясендә түбән ешлыкта ачыкланган һәм Һиндстан кыр үрнәкләрендә ачыкланмаган. Бу kdr мутациясе пиретроидларга һәм DDTга каршы торучанлык бирә һәм моңа кадәр 2016 елда Һиндстанда һәм 2018 елда Әфганстанда җыелган An. stephensi популяцияләрендә ачыкланган иде.31,32 Ике шәһәрдә дә киң таралган пиретроидларга каршы торучанлык дәлилләренә карамастан, kdr L1014F мутациясе монда анализланган Мангалор һәм Бангалор популяцияләрендә ачыкланмаган. Бу SNP йөртүче Эфиопия изолятларының гетерозиготалы түбән өлеше мутациянең бу популяциядә күптән түгел барлыкка килүен күрсәтә. Моны Awash'та үткәрелгән алдагы тикшеренү раслый, анда биредә анализланган үрнәкләрдән бер ел элек җыелган үрнәкләрдә kdr мутациясе турында бернинди дәлил табылмаган.18 Без бу kdr L1014F мутациясен ампликон ачыклау ысулын кулланып, шул ук төбәктән/елдан алынган үрнәкләр җыелмасында түбән ешлыкта ачыкладык.28 Үрнәк алу урыннарында фенотипик каршылыкны исәпкә алып, бу каршылык маркерының түбән аллель ешлыгы бу күзәтелгән фенотип өчен максатлы урынны үзгәртүдән тыш башка механизмнар да җаваплы булуын күрсәтә.
Бу тикшеренүнең чикләүләре - инсектицидларга җавап бирү турында фенотипик мәгълүматларның җитмәве. Бу мутацияләрнең инсектицидларга җавап бирүгә йогынтысын тикшерү өчен, тулы геном секвенирлавын (WGS) яки максатчан ампликон секвенирлавын сизгерлек биоанализлары белән берлектә берләштергән өстәмә тикшеренүләр кирәк. Резистентлык белән бәйле булырга мөмкин булган бу яңа миссенс SNPларны югары җитештерүчәнлекле молекуляр анализлар өчен юнәлтергә кирәк, алар мониторингны хуплау һәм резистентлык фенотиплары белән бәйле потенциаль механизмнарны аңлау һәм раслау өчен функциональ эшне җиңеләйтү максатыннан кулланыла.
Кыскасы, бу тикшеренү континентлардагы Anopheles чиркей популяциясе генетикасын тирәнрәк аңларга мөмкинлек бирә. Төрле географик төбәкләрдәге зуррак үрнәкләргә тулы геном секвенирлавын (WGS) анализлауны куллану ген агымын аңлау һәм инсектицидларга каршы торучанлык маркерларын билгеләү өчен мөһим булачак. Бу белем сәламәтлек саклау органнарына векторларны күзәтү һәм инсектицидлар куллануда мәгълүматлы сайлау ясарга мөмкинлек бирәчәк.
Бу мәгълүматлар җыелмасында күчермә саны үзгәрүен ачыклау өчен без ике ысул кулландык. Беренчедән, без геномдагы ачыкланган CYP ген кластерларына юнәлтелгән каплауга нигезләнгән ысул кулландык (S5 өстәмә таблицасы). Үрнәк каплавы җыю урыннары буенча уртача исәпләнде һәм дүрт төркемгә бүленде: Эфиопия, Һиндстан кырлары, Һиндстан колонияләре һәм Пакистан колонияләре. Һәр төркем өчен каплау ядро ​​шомалау ярдәмендә нормальләштерелде һәм аннары шул төркем өчен геном каплавының уртача тирәнлегенә карап график төзелде.


Бастырып чыгару вакыты: 2025 елның 23 июне